试管婴儿助孕手段分为宫腔内人工授精(IUI)、一代试管、二代试管、三代试管。各地代孕公司的技术关键其实就是试管婴儿技术。如果没有试管婴儿技术,代孕就无法实现。其中“代孕选性别”就是通过第三代试管婴儿技术实现胚胎植入前基因分辨胚胎性别的.
但其实国际上并没有把试管分一代二代和三代,国内医院按技术引进应用的先后排出一二三代方便大家分辨;而像泰国和美国加州很多医院诊所因为国内去海外就诊的同胞多,也相应以一二三代相称,以便大家沟通。
宫腔内人工授精(IUI)
人授和试管有较大的不同:人授没有取卵环节,一般是吃药或使用小剂量促排针,在排卵日把处理过的精子送达宫颈口,让精子自己游进去找卵子。
人授的前提是女方输卵管不堵,双方精子卵子都正常,但是人授的成功率只比自然略高一些。一般国内三次人授不成,会建议转入试管。
一代试管婴儿(IVF-ET)
一代试管(IVF-ET)是指取完精子卵子后,在实验室环境下,让精卵自由结合,可理解为“自由恋爱”。
在精子数量质量不错的情况下,一般以一代试管为主。
第二代试管婴儿
二代试管是单精子注射,由实验室人员挑选好的精子注射进卵子后使其受精,可理解为“包办婚姻”。
如果精子质量数量欠佳,可以考虑二代试管,能提高受精率。如果一代精卵结合不成功的,也可要求医生做二代,费用多几千到一万不等。
二代有好几个技术,目前最常见广泛应用的几个如下:
- 胞浆内单精注射(ICSI):用放大200到400倍的显微镜挑选形态好的精子注射入卵子,这个是平常说的二代试管,也是最基本的一种技术。这边人工选精子就是区别于一代的额外人工干涉。
- 胞浆内选择性单精注射(IMSI):用放大6600倍的高倍倒置显微镜挑选好的精子注射入卵子。由于镜头放大倍数剧增,胚胎师可以看到更多些精子的头部和内部形态,相对更容易挑出形态学上更好的精子,形态好才更可能有正常染色体和较少DNA断片。现在多数有条件的医院胚胎实验室都会配备高倍显微镜,在挑选医院时可以留意下。
- 磁性活化分选精子(MACS):是根据精子凋亡时在细胞膜表面出现的一种氨酸会和另一种特殊磷脂蛋白结合产生特异性结合原理,把精子放在对应磁场里凋亡的精子就会和带磷脂蛋白的微型磁珠相结合并吸附在一起,这样非凋亡的精子就自然分选出来了,再从里面挑选精子来注射。
- 透明质酸筛选精子(PICSI):根据自然受精过程中成熟的精子通过卵子外层的卵丘细胞到达透明带,而卵丘细胞主要成份是透明质酸,所以利用只有成熟健康的精子才会与透明质酸结合的原理,来筛选好的较少机会出现DNA不完整的精子,且被透明质酸绑定的精子更容易观察形态和获取。
这和上面提到的区别是:磁性分选是先筛掉差的一批,从剩下不凋亡或尚未凋亡的精子里选,透明质酸分选是直接吸出来一批好的有潜力的精子里选。两者都是在胚胎师肉眼通过显微镜挑选前先客观筛选一下,多一层把关,增加选出最好的精子增加配成质量高的好胚胎几率。
然而,以上这些技术并不代表作为病人可以自由选择,而要看你的医院胚胎实验室技术设备和人员配备。做二代试管选医院时候主治医生虽然重要,胚胎实验室水平同样很重要。
主治医生(试管/生殖医生)和胚胎师是独立工作的两方面,前者负责促排方案用药、取卵移植操作、保胎支持,尽最大力取出质量好的卵并调控好母体子宫环境;后者依条件选用二代技术选精注射配成胚胎养囊活检冷冻复苏。
只有好的胚胎实验室才能让所有有潜力的卵子发挥最大功效,选出最好的精子来配成优胚,进而养成优质囊,两方面相辅相成提高受孕和活产几率。
另外选有实力和科学管理的医院或生殖中心相应的胚胎实验室配置会更好更可靠。胚胎实验室对空气,避震度(远离厂房铁路等震动源),胚胎体外培养的特殊环境和设备等等各方面要求非常高。
甚至有报道国外一个胚胎实验室在换一块地砖的当天的胚胎养成数比前一天和后一天的养成数量都大大减少,可见客观稳定性对优胚优囊养成的重要性。
要想了解实验室情况可以通过医院官网的介绍;或者参加医院举办的介绍会(如果有的话),通常会上主治医生(试管/生殖医生)、胚胎师或实验室主任都会出来做介绍和答疑,这是最直接的了解途径。
第三代试管婴儿
三代试管是男女双方存在遗传性疾病的情况下,胚胎结合以后再做染色体检测,费用较高,是目前最好的技术。可理解为:“核查家底,强强联姻”。
其实三代试管是在二代的基础上的衍生,一般的程序是用二代的 ICSI 技术得到受精卵,培养到囊胚后,再提取受精卵的几个细胞去检测(所以如果不是囊胚,只是几个细胞的受精卵是不能提取的)。
检测的手段大同小异,不是所有,但是基本的染色体问题都能检测到,例如唐氏婴儿基因等。检验出有问题的胚胎,就会丢弃处理。如果是因技术有限不能确定的,在有优于这个胚胎的前提下,这个胚胎会先冻起来不用。
所以三代对胚胎质量要求很高,质量不好养不成囊,就没有三代的基础。养成囊后仍有一定的淘汰率,风险率较高。但通过检测后,移植成功率也比一二代要高。
国际上几年前已经把三代的几个技术重新命名,总称PGT (Preimplantation Genetic Testing 移植前基因检测),分成:
1.PGT-A (原PGS):针对胚胎染色体非整倍体检测的胚胎植入前遗传学筛查。其中的A是指aneuploidy(非整倍性)。
2.PGT-M(原PGD):针对单基因病(胚胎是否携带可导致单基因病的突变基因)检测的胚胎植入前遗传学诊断。其中的M是指monogenic disorders(单基因遗传病)。
3.PGT-SR (原PGD):针对染色体结构异常检测的胚胎植入前遗传学诊断。其中的SR是指structural rearrangement(结构的重组)。
PGS是一种筛查,S代表screen,就是对23对染色体进行筛查,看看有没有非整倍体。如果有非整倍体就要看占比多少,20%以下算正常胚胎可移植,80%不能移植,介于中间的争议区域。
注意PGS只到染色体层面,无法深入基因层面检查,也就是无法检测胚胎是否携带致病的基因,只有PGD技术可以。一般男女双方染色体没大问题且没有家族遗传病家族史的做PGS就可以。
PGD是有针对性的诊断,D代表diagnose,即诊断之意,男女双方或任一方存在染色体异常或单基因遗传病,需要通过PGD来阻断带异常基因的遗传。只能找出是否携带致病基因,但不能改变和修复,有携带则胚胎不可使用。
但PGD目前的局限在只能检查已被明确的三四十种单基因遗传病,无法甄别其他未被明确的基因突变和新发的基因突变。
目前,人类还无法在不破坏精子细胞和卵子细胞的情况下,检测是否染色体正常,只能靠三代技术直接在胚胎中找出染色体正常的来移植。
并且只能从囊胚检测,因为2-3天的卵裂胚在发展成囊胚过程中有自我修复功能,过早检测等于剥夺了这些有潜力胚胎的机会,且5-6天的囊胚有足够的滋养外层细胞供活检且不影响胚胎本身安全。
做三代试管,在考量主治医生,胚胎实验室同时,基因遗传医生和基因遗传实验室(做PGS/PGD专门的实验室,少数医院专门配备,大多是送第三方检测)也是一个考量的因素。
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